Генийн засвар нь насан туршийн эмийг орлох боломжтой, гэхдээ нэг барьцаа бий

Представьте, что нэг удаагийн эмчилгээ таныг хэдэн арван жилийн турш холестерины түвшинг хянаж байлгаж, өдөр бүр эм уух шаардлагыг арилгаж чадна. Генийн засварлалтын дэвшил энэ боломжийг бодит байдалд ойртуулж байна. Гэвч эрдэмтдийн хэлснээр, анагаах ухааныг хувьсгалт өөрчилж чадах тэр технологи нь аюулгүй байдал, байнгын генетикийн өөрчлөлт, санаандгүй үр дагавар зэрэг хүнд асуултуудыг мөн үүсгэж байна.

Генийн эмчилгээг аль хэдийн зарим хүнд өвчнийг эмчлэхэд ашиглаж байна. Эдгээр эмчилгээ нь ажиллагаатай генийн хуулбарыг оруулах, хор хөнөөлтэй генийн үйл ажиллагааг дарах, эсвэл ДНХ-д шууд өөрчлөлт хийх боломжтой. Дахин дахин уух шаардлагатай ердийн эмнээс ялгаатай нь зарим генетикийн эмчилгээг ганцхан удаа хэрэглэсний дараа ажиллахаар зохион бүтээсэн байдаг.

Одоогоор 6000 гаруй ховор генетикийн эмгэг тодорхойлогдсон боловч эмчлэх чадвартай зорилтот хэсэгтэй нь цөөхөн хэсэг нь л байна. Генийн эмчилгээ нугасны булчингийн атрофи болон хяльгар эсийн цус багадалт зэрэг өвчинд аль хэдийн чухал амжилт үзүүлсэн.

Одоо судлаачид ижил аргууд нь дээд холестерин, зүрхний өвчин, таргалалт, чихрийн шижин зэрэг илүү өргөн тархсан эрүүл мэндийн асуудлыг урьдчилан сэргийлэх эсвэл хянахад тусалж чадах эсэхийг судалж байна.

Энэ нь суурь асуулт төрүүлдэг: Эрдэмтэд хүний генетикийн үйл ажиллагааг байнга өөрчилж чаддаг учраас тэгэх ёстой юу?

*JAMA Internal Medicine* сэтгүүлд нийтлэгдсэн өгүүллийн зохиогчид, Мичиганы их сургуулийн Эрүүл мэндийн Frankel зүрхний төвийн зүрх судлаачид Эрик Д. Смит, доктор, болон Венкатеш Л. Мурти, доктор, Ph.D., эмч нар, судлаачид геномын эмчилгээний ашиг тусыг эрсдэлтэй хэрхэн харьцуулах талаар тайлбарласан.

Энэхүү хос генийн эмчилгээний судлаачид эдгээр эмчилгээ яагаад ийм найдвартай болохыг, ердийн эмнээс юугаараа ялгаатай болохыг, мөн хэдэн сая хүнд аюулгүйгээр санал болгохоос өмнө юу хийгдэх ёстойг тайлбарлаж байна.

Яагаад нэг удаагийн генийн эмчилгээ өдөр бүрийн эмээс ялгаатай вэ

Генийн эмчилгээний хамгийн татах шинж нэг нь дахин дахин эмчлүүлэлгүйгээр урт хугацааны үр дүнд хүрэх боломж юм.

Уламжлалт эмүүд ихэвчлэн өвчтөн үргэлжлүүлэн уусан хугацаанд л ажилладаг. Геномын эмчилгээ өөр байдлаар ажилладаг, учир нь тэд генетикийн материалд өөрөө нөлөөлдөг. Тэд генийн эрүүл хувилбарыг өгөх, хор хөнөөлтэй нөлөө үзүүлдэг genийг дарах, эсвэл ДНХ-ийн тодорхой дарааллыг өөрчлөх боломжтой.

Энэ нь ганцхан тунгаар ажиллахаар зорьсон эмчилгээ хөгжүүлэх боломжийг бий болгодог. Ийм эмчилгээг ихэвчлэн "нэг удаа, бүр дуусна" эмчилгээ гэж нэрлэдэг.

Гэхдээ эмчилгээг ганцхан удаа хүлээн авах нь үр нөлөө нь заавал насан туршдаа үргэлжилнэ гэсэн үг биш юм.

Смит тайлбарлахдаа, генийн эмчилгээний ихэнх нь генетикийн зааврыг эсэд авчрахын тулд өөрчлөгдсөн вирусыг ашигладаг. Дархлаа нь эдгээр зөөвөрлөгч бодисыг таньж, тэдний эсрэг хариу үйлдэл үүсгэж чадна. Үүний үр дүнд, үр нөлөө нь сулрах үед ч ижил эмчилгээг дахин хийх нь хүндээр эсвэл огт боломжгүй болж магадгүй.

Өөр нэг чухал ялгаа нь аль эсийг өөрчилж байгаа явдал юм. Одоогийн генийн эмчилгээ ихэвчлэн соматик эсүүдэд чиглэдэг бөгөөд эдгээр нь нөхөн үржихүйд оролцдог эснээс бусад биеийн эсүүд юм. Германы эсийн засварлалтаас ялгаатай нь эдгээр эмчилгээ нь ирээдүйн үеүүдэд өвлөгдөх генетикийн өөрчлөлт үүсгэх зорилготой биш.

Яагаад нийтлэг өвчнүүдэд генийн засварлалт шинэ эрсдэл үүсгэдэг вэ

Ховор, хүнд генетикийн эмгэгтэй амьдардаг хүмүүсийн хувьд генийн эмчилгээний ашиг нь магадгүй боломжит аюулаас илүү байж болно. Зарим өвчтөнд үр дүнтэй эмчилгээний сонголт цөөхөн байдаг тул туршилтын арга хэмжээ ч авч үзэх үнэ цэнэтэй байдаг.

Гэвч ижил технологийг нийтлэг өвчний эсрэг ашиглах үед нөхцөл байдал мэдэгдэхүйц хүндэрдэг.

Дээд холестерин, зүрхний өвчин, таргалалт, чихрийн шижин зэрэг нөхцлүүдэд аль хэдийн тогтсон эмчилгээ байдаг. Эдгээр эмийн ихэнхийг өвчтөний байдал өөрчлөгдөхөд тохируулах эсвэл ноцтой хөгжихөд зогсоож болдог.

Байнгын генетикийн оролцоо тэр уян хатан байдлыг санал болгож чадахгүй байж магадгүй.

Мурти мөн олон сая хүнд ирээдүйд эмчлэгдэх магадлалтай байгаа нь гол санаа зовоосон асуудал гэж үздэг. Маш ховор тохиолддог ноцтой хүндрэл ч гэсэн эмчилгээг хэдэн сая хүнд хийвэл олон өвчтөнд хор учруулж болно.

Үүнтэй холбогдуулан өргөн хэрэглээнд зориулсан эмчилгээ нь маш хатуу аюулгүй байдлын шаардлагыг хангах ёстой.

Эрдэмтдийн хариулах ёстой таван асуулт

Геномын эмчилгээ хэзээ тохиромжтой болохыг тодорхойлоход туслахын тулд Смит, Мурти нар таван чухал хүчин зүйлийг үнэлэхийг санал болгож байна:

Өвчний хүндрэл: Эмчилж буй өвчин хэр хүнд вэ, өвчтөнүүд хэр их ашиг хүртэж чадах вэ?

Одоо байгаа эмчилгээ: Шаардлагатай бол тохируулах эсвэл зогсоох боломжтой, үр дүнтэй эмчилгээ аль хэдийн байгаа юу?

Эмчилгээний тогтвортой байдал: Зорилтот эд нэг тунгаар урт хугацааны үр дүн өгөх зориулалттай оролцоонд тохиромжтой юу?

Хүргэлтийн эрсдэл: Генийн эмчилгээг хүргэхтэй холбоотой боломжит аюул нь өвчний хүндрэлтэй харьцуулахад боломжийн юу?

Урт хугацааны хяналт: Судлаачид, ялангуяа олон хүн эмчлүүлж байгаа үед, олон жилийн турш аюулгүй байдал, үр нөлөөг найдвартай хянаж чадах уу?

Сүүлийн асуулт нь магадгүй хамгийн хүнд байж болно.

Клиник туршилтууд ихэвчлэн харьцангуй бага бүлэг өвчтөнийг богино хугацаанд ажиглахад тулгуурладаг. Эдгээр судалгаа олон чухал аюулгүй байдлын асуудлыг илрүүлж чадах ч маш ховор хүндрэл эсвэл жилүүдийн дараа үүсдэг асуудлыг орхигдуулж болно.

Зарим сөрөг нөлөө зөвхөн эмчилгээ хэдэн сая хүнд хүрсний дараа л илэрч магадгүй юм.

Жилүүдийн дараа гарч болох эрсдэлийг хянах асуудал

Смит урт хугацааны хяналтыг сүүлд бодох зүйл гэж үзэж болохгүй гэж үздэг. Энэ нь генийн эмчилгээг эмнэлгийн практикт нэвтрүүлэх арга зам дээр зайлшгүй хэсэг байх ёстой.

Тодорхой эмчилгээ хүлээн авч буй өвчтөнүүдийн мэдээллийг цуглуулдаг өвчтөний бүртгэл нь урт хугацааны хяналтын үнэ цэнийг аль хэдийн харуулсан.

Гэвч эцэстээ хэдэн сая өвчтөнд хүрч болох эмчилгээнд илүү том хэмжээнд ажиллах чадвартай хяналтын систем шаардлагатай.

Эдгээр систем нь бие даасан, стандартчилагдсан байх ёстой, ингэснээр судлаачид эмчилгээ үр дүнтэй хэвээр байгаа эсэх, цаг хугацааны явцад гэнэтийн эрүүл мэндийн асуудал гарч байгаа эсэхийг тогтмол үнэлж чадна.

Найдвартай урт хугацааны мэдээлэлгүйгээр эмч нар буцаах хэцүү генетикийн оролцооны бүрэн үр дагаврыг тодорхойлоход хүндрэлтэй байж магадгүй.

Заримдаа генетикийн өөрчлөлтийг байнга хийхэд хэт эрсдэлтэй байж болох уу?

Өөр нэг санаа зовоосон асуудал бол зарим өвчин эсвэл биологийн процессууд огт байнгын эмчилгээнд тохиромжтой эсэх юм.

Мурти генетикийн зорилтыг өөрчлөх чадвартай болсон нь үүнийг хийх нь автоматаар хамгийн сайн эмнэлгийн шийдвэр болдог гэсэн үг биш гэдгийг онцолдог.

Зарим өвчинд эмийн тунг цаг хугацааны явцад болгоомжтой тохируулах шаардлагатай. Бусад тохиолдолд үр дүнтэй эмчилгээ ба хор хөнөөлтэй эмчилгээний хоорондох зөрүү маш бага байж болно. Биологийн процессыг хэт их эсвэл хэт бага өөрчлөх нь ноцтой хүндрэл үүсгэж болзошгүй.

Ердийн эмүүд эдгээр нөхцөлд чухал давуу талтай, учир нь эмч шаардлагатай бол эмчилгээг өөрчлөх эсвэл зогсоох боломжтой.

Байнгын генийн эмчилгээнд ийм сонголт ихэвчлэн байдаггүй.

Эрдэмтэд ирээдүйд "унтраах товч" зэрэг биологийн хамгаалалттай генетикийн эмчилгээ хийх эсвэл үр нөлөөг нь буцаах өөр аргуудыг бий болгож энэ хязгаарлалтыг даван гарч магадгүй.

Эдгээр арга найдвартай ажилладаг нь батлагдтал уламжлалт анагаах ухааны чухал аюулгүй байдлын давуу тал нь эмчилгээг буцаах эсвэл тохируулах чадвар хэвээр байна.

Генийн эмчилгээний сая долларын сорилт

Аюулгүй байдал бол генийн засварлалтыг эрүүл мэндийн үндсэн системд нэвтрүүлэхэд саад болж буй цорын ганц зүйл биш юм. Өртөг нь эдгээр эмчилгээ өргөн хүрээнд боломжтой болох эсэхийг тодорхойлж болно.

Зарим одоо байгаа генийн эмчилгээний жагсаалтын үнэ нэг өвчтөнд 1 сая доллараас дээш байдаг бөгөөд хэд хэдэн нь үүнээс мэдэгдэхүйц өндөр байна.

Ховор, амь насанд аюултай нөхцөлд, ялангуяа эмчилгээний сонголт маш хязгаарлагдмал үед ийм үнийг зөвтгөж болно.

Харин хэдэн сая хүнд нөлөөлж буй өвчинд ижил төстэй үнэ тогтоох нь эрүүл мэндийн тогтолцоонд асар их санхүүгийн дарамт учруулна.

Смит, Мурти нар үнэ боломж, хүртээмжийг яриаг эхнээс нь оруулах ёстой гэж үздэг.

Маш үр дүнтэй генийн эмчилгээ ч гэсэн цөөхөн хувь өвчтөн л авч чадвал шинэ эрүүл мэндийн тэгш бус байдлыг үүсгэж болно. Судлаачид болон бодлого боловсруулагчид эдгээр эмчилгээ ажилладаг эсэхээс гадна, одоо байгаа ялгаварлалыг улам дордуулахгүйгээр хүргэж чадах эсэхийг бас анхаарах ёстой.

Нэг генийн засварлалтын эмчилгээ зүрхний өвчнийг хэдэн арван жилийн турш урьдчилан сэргийлж чадах уу?

Эдгээр сорилтууд байсан ч нийтлэг өвчнийг урьдчилан сэргийлэхийн тулд генийн засварлалтыг ашиглах боломж улам бодитой болж байна.

Судлаачид ганцхан генетикийн эмчилгээ нь "муу" гэгддэг LDL холестерины урт хугацааны бууралтыг үүсгэж чадах эсэхийг шалгахаар аль хэдийн эхний шатны судалгаа хийж байна.

LDL холестерин нь артерийн дотор өөхний хуримтлал үүсгэх замаар зүрхний шигдээс болон бусад зүрх судасны асуудлын эрсдэлийг нэмэгдүүлж болно. LDL-ийг урт хугацаанд бууруулах нь зүрх судасны эрсдэлийг бууруулах чухал арга юм.

Хэрэв генийн засварлалт аюулгүйгээр тогтвортой бууралт үүсгэж чадвал энэ нь эмийг хязгааргүй хугацаагаар уухгүйгээр зүрх судасны эрүүл мэндийг хамгаалах шинэ арга болж чадна.

Гэхдээ эхний шатны найдвартай үр дүн өргөн хэрэглээг зөвтгөхөд хангалтгүй.

Эдгээр эмчилгээ нийтлэг өвчний байнгын сонголт болохоос өмнө судлаачид тэдний үр нөлөө удаан эдэлгээтэй, эрсдэл олон жилийн турш хүлээн зөвшөөрөгдөхүйц бага хэвээр байгааг, зардал нь удирдаж болохуйц байгааг нотлох баттай нотолгоо хэрэгтэй болно. Найдвартай хамгаалалт ч мөн адил чухал байх болно.

Смит, Мурти нарын хувьд зорилго нь генийн анагаах ухааныг саатуулах биш юм. Эрүүл мэндийг хувиргах чадвартай технологийг болгоомжтой, хариуцлагатай нэвтрүүлэхийг баталгаажуулах явдал юм.

Генийн эмчилгээ ховор эмгэгээс хэдэн сая хүнд нөлөөлж буй нөхцөл рүү шилжихийн хэрээр гол сорилт нь урт хугацааны хамгаалалтын амлалт нь өвчтөний урт хугацааны аюулгүй байдлын үнэд хүрэхгүй байхыг баталгаажуулах явдал болно.